13トリソミー症候群

人間の細胞には46本の染色体がありますが、そのうちの44本は、常染色体と呼ばれるもので、1番から22番のセットを父親と母親から１セットずつ受け取ったものです。残りの２本は性染色体と呼ばれ、XYだと男性、XXだと女性になります。13トリソミー症候群は、13番の常染色体が1セットあるのに加え、もう1本余分に、もしくはもう1本の一部が余分に、生まれつき体中の細胞に存在する状態です。専門的な言葉では「13番染色体全長あるいは一部の重複に基づく先天異常症候群」といいます。13番染色体の一部だけがトリソミーになっている「部分トリソミー」や、トリソミーの細胞と正常な細胞が混在している「モザイク型」の人もいます。

主な症状は、胎児期からの成長障がい、重度の発達の遅れ、身体的特徴（小頭症、頭皮の欠損、頭蓋骨の部分欠損、小（無）眼球症、口唇口蓋裂、耳の変形、耳が低い位置にある、手のひらに一直線に深いしわがある、多指症、かかとの突出、幅の狭い凸型の爪など）、中枢神経系に関する合併症（前脳・嗅神経・視神経の低形成を伴う大脳の分離不全、けいれんなど）、先天性心疾患（心室中隔欠損、心房中隔欠損、両大血管右室起始症など）、呼吸器に関する合併症（無呼吸発作、喉頭・気管軟化症など）、消化器に関する合併症（胃食道逆流症、臍帯ヘルニア、総胆管拡張症、胆汁うっ滞など）、泌尿器に関する合併症（腎奇形、そけいヘルニア、停留精巣など）、内分泌系に関する合併症（甲状腺機能低下症、遷延性低血糖など）、血液学的異常（好中球という白血球の形が異常）などで、多岐にわたります。部分トリソミーやモザイク型の人は、これらの症状が全体的に軽症の傾向がありますが、モザイク型で重症の人もいます。

この病気は、今のところ、ほとんどの患者さんが1歳を迎えずに亡くなる、非常に重篤な病気です。

13トリソミー症候群は、小児慢性特定疾病の対象疾患となっています。

第13番染色体が通常2本であるところ、3本存在することにより、さまざまな遺伝子が正しく働かなくなることで発症します。

前述のように、通常、細胞に染色体は父由来23本、母由来23本の2セット計46本あります。代々、46本の染色体を保つためには、受精前の卵子や精子では、23本1セットの染色体となる必要があります。この、23本に分かれる段階で、何らかの理由で13番染色体が2本一緒に卵子もしくは精子に入ってしまう場合があります。この現象を「染色体不分離」と言います。こうした卵子／精子が受精すると、13トリソミーとなります。染色体不分離と、母親が高齢であることは、関連があると知られています。

また、染色体が23本に分かれる前の過程で、異なった2本の染色体がそれぞれちぎれて、お互いの染色体断片を交換して再びくっつけてしまう「転座」が起こる場合があります。そのような生殖細胞からは、13番染色体の一部分だけがトリソミーになっている、部分トリソミーが生じる可能性があります。

さらに、受精の段階では正常な染色体数でも、受精卵から細胞分裂をしていく初期の段階で染色体不分離が起こる場合があり、その場合には13トリソミーと正常細胞が体内に混在するモザイク型となります。　

出生前の超音波検査で、胎児の発育不全が見られた場合、または母親の血液でのNIPT（新型出生前診断）の結果などで13トリソミーが疑われた場合、羊水穿刺もしくは絨毛採取を行い、これを用いて「蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）」「染色体マイクロアレイ検査（CMA）」などの、染色体を調べる検査を行います。こうした検査で、第13番染色体が3本あることが確かめられると、13トリソミー症候群と確定診断されます。また、モザイク型かどうかの診断を確定させるために、出生後に染色体を調べる必要がある場合もあります。

13トリソミー症候群の治療は、症状を和らげる「支持療法」が行われます。心臓の手術が行われる場合もあります。非常に重篤な病気であるため、医療者は、重篤な症状を正しく家族に伝え、この病気で生まれた子にとって、常に最善の過ごし方ができるように、刻々と変化する病状に合わせて、医療的、療育的、心理的支援を行っていきます。

日本で13トリソミー症候群の診療を行っていることを公開している、主な施設は以下です。

• 東京科学大学病院 遺伝子診療科
• 国立成育医療研究センター
• 信州大学医学部遺伝医学教室・医学部附属病院遺伝子医療研究センター

※このほか、診療している医療機関がございましたら、お問合せフォームからご連絡頂けますと幸いです。

難病の患者さん・ご家族、支えるさまざまな立場の方々とのネットワークづくりを行っている団体は、以下です。

• 一般社団法人 日本難病・疾病団体協議会（JPA）
• 認定NPO法人 難病のこども支援全国ネットワーク