講演「遺伝子治療の概説」
- 2021.06.29 公開
- 遺伝子治療
最初に、小澤敬也先生より、遺伝子治療の基本について簡単にご説明をして頂きます。
まず「遺伝子治療とは何か？」について、説明します。
- 資料の上：遺伝性疾患で遺伝子に傷があるところを治す治療です。
- 資料の下：傷のある遺伝子はそのままで、正常な遺伝子を付け加える治療です。
資料の下の治療法は、遺伝性疾患に限らず、がんなどの後天性疾患も対象になります。資料の上の、遺伝子を治す治療は、最近、ゲノム編集治療というかたちで開発が進んでいます。
認可された遺伝子治療のうち「体外法」は、患者さんの細胞をいったん外に取り出して、遺伝子操作をした後に、増やしてまた体に戻す方法です。具体的には、2016年に欧州で認可されたADA欠損症の遺伝子治療、日本でも2019年に承認された急性リンパ性白血病治療の「キムリア」などがあります。
続いて、「体内法」による遺伝子治療は、AAVベクター※が用いられます。
※AAVベクター：遺伝子を直接、目的の細胞へ届ける“運び屋”
この治療法の例として、日本でも承認されている脊髄性筋萎縮症（SMA）の治療薬「ゾルゲンスマ」があります。
代表的な遺伝子治療は、資料にもある以下の3つです。
- 造血幹細胞遺伝子治療
- AAVベクター遺伝子治療
- CART細胞療法
造血幹細胞遺伝子治療は、病気のお子さんから造血幹細胞を取り出して、遺伝子導入を行い、前処置をしたお子さんに細胞を戻す方法です。当初は「ガンマレトロウイルスベクター」という方法が使われましたが、白血病の副作用が出ることがわかりました。しかし、その後、より安全なベクターの開発が進んできています。ADA欠損症の治療は白血病の発症がほとんどなく、2016年には、「ストリムベリス」が欧州で承認されました。
レンチウイルスベクターは、エイズウイルスがベースになっています。より安全で有効性が高いと考えられています。資料にある病気に治療効果が出ていますが、特にβサラセミアは「ジンテグロ」が欧州で承認されています。
AAVベクター遺伝子治療は、当初は、資料の上に記載のある4つの病気（リポタンパク質リパーゼ（LPL）欠損症、網膜ジストロフィー、パーキンソン病、AADC欠損症）を対象に、局所注射で行う治療が考えられていました。
その後、静脈注射で全身性をカバーする治療が可能になってきました。対象疾患は、資料の下の4つ（血友病A・B、脊髄性筋萎縮症（SMA）、X連鎖ミオチュブラー・ミオパチー（XLMTM）、筋ジストロフィー）です。脊髄性筋萎縮症の治療は、日本でも承認されています。しかし、静脈注射は、大量のAAVベクターを用いるため、副作用が出やすいという問題があります。今後の大きな課題となっています。
AAVベクターの場合、体内法が多いので、さまざまな投与ルート・疾患で臨床試験が行われています。資料の赤字部分は、すでに臨床試験が行われたことのある疾患です。難しいと考えられていた筋ジストロフィーについても、効果が出てきています。
最後に、がんに対する遺伝子治療は、遺伝子改変T細胞療法（TCR-T・CAR-T）が行われています。特に、CAR-T細胞療法は、その治療効果から大きな脚光を浴びています。ただ、まだ改良が必要な状況です。
このように、遺伝子治療は実用化の時代になってきました。資料にあるものは、2018年の「サイエンス」という世界的学術誌に掲載されたものです。タイトルは「遺伝子治療の時代」で、まさに遺伝治療の実用化研究は世界的に活発になってきています。
小澤先生、どうもありがとうございました。
※座談会の内容は、2021年2月（収録当時）の情報です。
