繰り返す感染症、メモリーＢ細胞や抗体産生細胞の減少を認める「分類不能型免疫不全症」
東京医科歯科大学を中心とした研究グループは、「A PRoliferation-Inducing Ligand」（以下APRIL）という遺伝子の異常が、分類不能型免疫不全症（CVID）に関わっていることを発見しました。
CVIDは、遺伝子異常による原発性免疫不全症の中で最も多い疾患。体内に入った異物を排除する役割を担う「抗体」が正しく作られなくなることで免疫機能が落ち、細菌感染症やウイルス感染症を繰り返します。こうした感染症は、重症化する場合もあります。
CVIDでは、免疫に関わるB細胞のうち、「メモリーB細胞」（1度目の免疫反応で体に入った異物を「抗原」と記憶したＢ細胞）と「形質細胞」（B細胞が抗原を認識して抗体を作り出すようになった細胞）のいずれか、あるいは両方の減少が認められます。CVIDは、これまで10以上の原因遺伝子が特定されていますが、それらの遺伝子異常が認められる患者さんは極めてまれであり、まだほとんどの患者さんでは原因遺伝子がわからないままです。
形質細胞の生存に重要なAPRILの欠失が抗体産生不全を引き起こしていた
今回、研究グループは、成人CVID患者さんで「全エクソン解析」という種類のゲノム解析を実施。その結果、B細胞の増殖や形質細胞の生存などに重要な遺伝子であるAPRILが欠損していることを発見しました。
さらに、患者さんの細胞をもとにiPS細胞（人工多能性幹細胞）をつくり、詳しく調べたところ、確かにAPRILの欠損が、Ｂ細胞から形質細胞になる過程や生存を妨げており、その結果、抗体産生不全が起こっていると考えられました。
今後、正常なAPRILを利用した治療法の開発が期待できると、研究グループは述べています。（遺伝性疾患プラス編集部）
関連リンク
