筋ジストロフィー

筋ジストロフィーとは

筋ジストロフィーは、筋肉（骨格筋）の線維の破壊（壊死）と再生の繰り返しを主な病変とする、遺伝性疾患の総称です。総称なので、多数の疾患が筋ジストロフィーには含まれていますが、その多くは、「筋肉の機能に必須なタンパク質を作るための遺伝子が変異したことにより起こる病気」です。それ以外に、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーのように、「本来筋肉では作られないタンパク質が遺伝子変異により作られるようになったことによる病気」もあります。いずれにしても、遺伝子の変異により、筋肉が異常になって正常に機能できなくなり、一部の組織は死んでしまいます。その結果、筋肉が萎縮や線維化、脂肪化などを起こし、筋力が低下して、各機能が障害されます。

主な症状と経過

筋ジストロフィーの主な症状は、運動機能の低下です。その他にも、以下のようなさまざまな機能障害や合併症を伴うことがあります。

• 拘縮（関節が動かしにくくなった状態）や変形
• 呼吸機能障害
• 心筋障害（心不全や不整脈）
• 嚥下機能障害（飲みこみづらくなる）
• 胃腸の症状
• 骨の代謝異常
• 内分泌代謝異常
• 目の症状（網膜剥離や眼瞼下垂など）
• 難聴
• 中枢神経障害（知的障害やけいれんなど）　など

 こうした合併症や症状の経過は、筋肉の機能に関わるどの遺伝子が変異しているかによります。つまり、それぞれの疾患により異なります。また、これらの筋ジストロフィーの症状は、ゆっくりと進行していきます。そのため、定期的に検査を受け、異常を早期に発見し、適切な治療を受けることが大切です。

筋ジストロフィーの分類と病型

筋ジストロフィーは、臨床症状の特徴や発症年齢、遺伝形式などに基づいた分類では、下表のような病型に分けられています（古典的病型分類）。

主な病型	遺伝形式	主な症状
ジストロフィン異常症（デュシェンヌ型／ベッカー型筋ジストロフィー）	Ｘ連鎖性	歩きがふらつく、階段の上り下りが困難、転びやすいなどの歩行障害で男児に発症。その後、症状が進行。デュシェンヌ型よりベッカー型の方が、筋力低下が軽く、心臓の負荷が増すケースが多い。
肢帯型筋ジストロフィー	常染色体優性（顕性）/劣性（潜性）	歩きがふらつく、階段の上り下りが困難、転びやすいなどの歩行障害で発症。肩甲帯、腰帯、四肢近位部の筋障害がある疾患で、他の病型の筋ジストロフィー以外のものの総称。
先天性筋ジストロフィー	常染色体優性（顕性）/劣性（潜性）	出生早期から、手足がだらりとした状態（フロッピーインファント）や、運動発達遅延が見られる。病型によっては、知的発達障害、けいれん発作、目の症状などが見られる。福山型、ウルリッヒ型などがある。
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー	常染色体優性（顕性）	肩甲骨周囲筋・上腕筋・顔面筋の筋障害が見られる。発症時は、腕が上げられないなどの症状が見られ、進行すると、全身の筋力低下や筋委縮が見られる。目が閉じなくなることもある。
筋強直性ジストロフィー	常染色体優性（顕性）	筋強直現象が見られ、遠位筋・咀嚼筋・胸鎖乳突筋の筋障害が見られる。消化管症状、インスリン耐性、白内障、前頭部禿頭など、多彩な症状が見られる。
エメリー・ドライフス型筋ジストロフィー	Ｘ連鎖性、常染色体優性（顕性）/劣性（潜性）	肩甲骨周囲筋・上腕筋から始まる筋萎縮・筋力低下、首の後ろ側・肘の関節・アキレス腱の拘縮、心伝導障害を伴う心筋症が、三大主徴。小児期に発症。
眼咽頭筋型筋ジストロフィー	常染色体優性（顕性）	眼筋障害による眼瞼下垂や眼球運動障害、咽頭筋の障害による摂食・嚥下機能障害などが見られる。

この分類は、「今のところ」の分類です。今後、原因遺伝子の解析がもっと進んでいくと、分類方法が見直される可能性があります。

日本国内の患者数

日本における、筋ジストロフィー患者さんの総数がどのくらいなのか、正確には把握できていませんが、2万5,000人程度（10万人当たり17～20人程度）と推測されています。また、筋ジストロフィーの中でも、人種によって、よく見られる病気と、ほとんど見られない病気があります。例えば、日本人では、福山型先天性筋ジストロフィーが先天性筋ジストロフィーの中では最も多く見られ、筋強直性ジストロフィー2型はほとんど見られない、などです。

筋ジストロフィーは、筋肉に症状があることから、筋委縮性側索硬化症（ALS）と混同されがちな部分もありますが、両者は原因遺伝子や発症の仕組みなどが異なる、別の病気です。

筋ジストロフィーの医療制度

筋ジストロフィーは、指定難病対象疾病です（指定難病113）。

また、筋ジストロフィーは小児慢性特定疾病の対象疾患に指定されており、大分類としての筋ジストロフィーの中に、「デュシェンヌ（Duchenne）型筋ジストロフィー」「エメリー・ドレイフス（Emery-Dreifuss）型筋ジストロフィー」「肢帯型筋ジストロフィー」「顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー」「福山型先天性筋ジストロフィー」「メロシン欠損型先天性筋ジストロフィー」「ウルリヒ（Ullrich）型先天性筋ジストロフィー（類縁疾患を含む。）」「その他、筋ジストロフィー」が含まれます。

筋肉の維持に重要な遺伝子

ここまでで説明してきたように、筋肉のはたらきに関するさまざまな遺伝子が、筋ジストロフィーの原因遺伝子となり得ます。例えば、細胞膜に関連する遺伝子、細胞の外側にある基底膜という部分に関連する遺伝子、筋線維の収縮や弛緩に関与する、サルコメアという構造に関連する遺伝子、タンパク質に糖鎖をくっつけるのに関連する遺伝子、核膜に関連する遺伝子などが、これまでに原因遺伝子として見つかっています。まだ、原因遺伝子が見つかっていないものも多数あります。それぞれの遺伝子異常から、筋肉の線維の破壊が始まるまでの過程はさまざまですが、筋肉が破壊され始めてからの経過は共通の部分が多いため、どれも「筋ジストロフィー」として、似たような症状となります。

筋ジストロフィーの遺伝と突然変異

筋ジストロフィーの原因になる遺伝子の変化は、親から子へと遺伝する場合と、突然変異で子どもに新しく生じる場合があります。例えば、日本では、「ジストロフィン遺伝子」の変異が原因である、デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者さんの4割は、突然変異によると報告されています。

ジストロフィン遺伝子の特徴

X染色体のXp21.2という位置に存在するジストロフィン遺伝子は、79のエクソンから成るとても大きな遺伝子で、mRNA全長は14kb（1万4,000塩基）近くあります。この大きな遺伝子から作られるタンパク質も巨大（42万6,692Da）です。デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者さんでは、人によってこうした巨大な遺伝子のさまざまな位置に変異が見つかっています。

筋ジストロフィーの遺伝形式

親から子への遺伝のしかた（遺伝形式）は、「どのような病気？」の表にあるように、主に「Ｘ連鎖性遺伝」「常染色体優性（顕性）遺伝」「常染色体劣性（潜性）遺伝」の3つです。

筋ジストロフィーの診断基準と検査

国が作成した診断基準に沿って、診断が進められます。具体的には、症状、家族歴（遺伝学的情報）、一般的な検査の結果（血液検査や筋電図など）、筋肉の一部を取って調べた病理学的検査の結果、遺伝子検査結果、似ている病気との比較、など、多くの情報を基に、慎重なステップを経て診断が行われます。重症度の診断基準も作成されています。

遺伝子検査と保険適用

遺伝子検査による診断は、保険適用のものもあります。例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの遺伝子検査のうち、MLPA法と呼ばれるものは、保険がききます。この遺伝子診断が可能なのは、デュシェンヌ型の約7割の患者さんです。

筋ジストロフィーのうち、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）には、原因となる遺伝子のタイプに応じて使える治療薬があります。また、薬による治療に加えて、リハビリテーションや呼吸・心臓のケア、栄養管理などは、デュシェンヌ型を含む多くの筋ジストロフィーで共通して行われる大切な治療です。これらは病気の進行をできるだけ遅らせ、日常生活の質を保つことを目的としています。

DMDのエクソンスキップ薬

DMDでは、ジストロフィン遺伝子の特定部分が欠けていることで正常なタンパク質が作れないタイプがあります。そのなかで、エクソン52が欠けているなどの一部の人には、核酸医薬品（エクソンスキップ薬）が有効な治療として用いられています。

日本ではビルトラルセン（製品名：ビルテプソ）が承認されており、週1回の点滴で投与されます。この薬は、欠けている部分の近くにあるエクソン53をあえて「スキップ」させることで、短くても働くジストロフィンを作り出すことを目指した治療です。ほかのエクソンを対象とした薬も海外で開発が進んでおり、今後治療の選択肢が広がる可能性があります。

DMDの遺伝子治療

また、近年は遺伝子治療の研究も大きく進んでいます。2023年6月、米国FDAはデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に対して初めての遺伝子治療薬「ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl）」を迅速承認しました。

その後、2024年には適応が「4歳以上のDMD患者」へ拡大され、歩行可能な患者には通常承認、非歩行の患者には引き続き迅速承認という扱いになっています。

ELEVIDYSは、AAVベクターを使ってマイクロジストロフィン遺伝子（短縮型で機能するジストロフィン）を1回投与で導入する治療法です。ただし、効果を最終的に確認する試験は継続中であり、一部の重い副作用も報告されているため、安全性の評価が続いています。

ステロイド療法

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの場合、副腎皮質ステロイド療法が、歩行期間の延長や呼吸機能の維持に有効であることが医学的に証明されており、保険適用となっています。この治療を行うかどうかや、治療開始のタイミングなどは、病状を踏まえて主治医の先生と相談して決めることになります。ステロイド治療を受ける際には、治療開始前に生ワクチンの予防接種（麻疹・風疹、おたふく風邪、水痘など）について医療者に確認しておくと安心です。不活化ワクチン（インフルエンザなど）は、ステロイド治療に影響を受けません。

リハビリテーションと手術

また、筋ジストロフィーではさまざまなリハビリテーションが行われます。例えば、早期には拘縮・変形予防のための関節可動域訓練や転倒・事故予防対策として理学療法が行われます。進行に伴い、生活範囲を保つために、（電動）車いすなどを利用することも考慮されます。また、医療施設の中でロボット治療機器である「HAL医療用下肢タイプ」を使った歩行訓練が行われることもあります。HALは、装着者の“動かそう”とする意思をセンサーで読み取り、足の動きを助ける仕組みを持っています。また、背骨や胸の骨などの変形が進み、座っているのが困難になったり、呼吸に影響してきたりすると、整形外科による手術が検討される場合もあります。

呼吸・心臓・飲み込みのケア

進行により呼吸や咀嚼・嚥下能力、心臓のケアが必要になる場合もあります。呼吸筋が弱くなると、在宅人工呼吸器の使用や呼吸リハビリ、排痰補助装置の利用などが行われます。心臓に負担がかかるタイプでは、心臓の薬、カテーテル治療、ペースメーカーの使用が必要になることもあります。飲み込みが難しくなった場合には栄養を確保するために胃ろうが検討されることもあります。

呼吸器や医療機器を自宅で使用している場合は、災害時の電源確保や連絡方法、避難計画などをあらかじめ準備しておくことが重要です。

日常生活で大切なこと

日常生活では疲労や筋肉痛が生じない範囲で、特に制限はされません。筋力増強を目指した筋力トレーニングは、筋肉を痛めるリスクが高いので、推奨されていません。また、外傷や骨折も、治るまで安静を保つことが筋委縮につながるため、転びやすい人は、プロテクターや介助などで、普段から気を付けて歩くことが大切です。規則正しい生活、バランスのとれた食生活、体重の変化に目を配る、感染予防（咳をする力が弱いため）、なども大切な心がけです。

新しい治療薬と治験について

筋ジストロフィーの研究は、全世界的に盛んにおこなわれており、新しい薬の開発が確実に進められています。開発した新しい治療薬を、保険承認された現実のものにするためには、多くの患者さんの参加による、有効性と安全性の確認（治験）を経る必要があります。こうした治験の情報や、自分が開発中の治療薬の治験参加対象者になるかについて詳しく知りたい場合、主治医に相談してみましょう。

 

日本で筋ジストロフィーの診療を行っていることを公開している、主な施設は以下です。

• 青森病院
• 東北大学病院
• 新潟病院
• 東埼玉病院神経内科
• 東京女子医科大学小児科筋疾患
• 東京大学医科学研究所附属病院筋ジストロフィー心筋症外来
• 国立精神・神経医療研究センター
• まつもと医療センター脳神経内科
• 名古屋市立大学病院脳神経内科
• 鈴鹿病院
• 大阪刀根山医療センター筋ジストロフィー外来
• 神戸大学大学院医学研究科 内科系講座小児科学分野
• 川崎医科大学附属病院脳神経内科
• 熊本再春医療センター脳神経内科
• 沖縄病院脳神経内科

※このほか、診療している医療機関がございましたら、お問合せフォームからご連絡頂けますと幸いです。

筋ジストロフィーの患者会で、ホームページを公開しているところは、以下です。

• 一般社団法人日本筋ジストロフィー協会
• NPO法人筋強直性ジストロフィー患者会
• ウルリッヒ型先天性筋ジストロフィー患者家族会ウルリッヒの会
• 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー患者会